Wetenschappers hebben een stap dichter bij het maken van een vaccin kan mensen beschermen tegen infectie door verschillende virussen genomen.

Onderzoekers werken met muizen geïdentificeerd "breed neutraliserende" antilichamen die beschermen tegen infectie door meerdere, alfavirussen, waaronder ver verwant aan Chikungunya-virus veroorzaakt koorts en invaliderende gewrichtspijn. De ontdekking maakt de weg vrij voor een enkel vaccin of behandeling met antilichamen tegen verschillende alfavirussen.



"Er is veel nadruk gelegd op de identificatie en het begrip breed neutraliserende antilichamen tegen andere HIV-virus, hepatitis C-virus, dengue virus, influenzavirus, maar de meeste van die antilichamen neutraliseren verschillende stammen van het virus zelf,"

zegt senior auteur Michael Diamond, professor in de geneeskunde en directeur van de afdeling van besmettelijke ziekten en de ontwikkeling van vaccins in het centrum van Human Immunologie en Immunotherapie Programma aan de Washington University in St. Louis.

"Wat we hier hebben geïdentificeerd zijn antilichamen die eigenlijk verschillende alfavirussen neutraliseren."

Chikungunya virus

De onderzochte virussen artritogene alfavirussen, zo genoemd vanwege hun kenmerkende symptomen van koorts gevolgd door artritis-achtige gewrichtspijn. Deze virussen overgebracht door muggen veroorzaken meestal slechts sporadisch uitbraken, hoewel Chikungunya werd geïdentificeerd in Afrika, Azië, Europa, Zuid-Amerika, en zelfs de zuidelijke Verenigde Staten.

De laatste jaren is Chikungunya miljoen infecties per jaar wereldwijd veroorzaakt. Tot nu toe in 2015, zijn 650 gevallen gemeld bij bewoners in de VS, vooral onder reizigers die terugkeren uit het Caribisch gebied, waar ze werden besmet.

Er is geen vaccin of behandeling voor Chikungunya of meer alfavirussen.

Als onderdeel van de studie, de onderzoekers gescreend de muis en humane neutraliserende 60 antilichamen tegen Chikungunya en bepaald dat 10 tegen drie of meer verschillende alphaviruses veroorzaakt arthritis-symptomen te reageren. Voorts hebben zij een klein stukje van de alfavirus genaamd een epitoop dat identiek hele familie artritogene alfavirus.

Follow-up werk in celculturen hebben aangetoond dat de antilichamen die deze epitoop erkennen ook beschermen tegen infectie door meer alfavirussen. Antilichamen hebben verschillende fasen geblokkeerd in de virale levenscyclus, waaronder het vermogen van het virus en uit te schakelen gastheercellen.

Drie alfavirussen

Om te bevestigen dat de antilichamen dieren kan beschermen tegen ziekte, de onderzoekers besmette muizen met drie verschillende alphaviruses: Chikungunya, de o'nyong'nyong nauw verwant virus, Mayaro virus of meer verre verwanten.

De muizen werden vervolgens behandeld met elk van de twee neutraliserende antilichamen aanzienlijk krachtiger en beide antilichamen duidelijk verminderd voorkomende ziekte veroorzaakt door een virus.

De onderzoekers die een deel van een eiwit alfavirus als bindingsplaats voor antilichamen key Kruisbeschermende. Bij een dergelijk antilichaam bindt aan deze site, verandert de structuur van eiwitten op het oppervlak virus, aldus een toelichting op deze antistoffen voorkomen dat de virale infectie.

"Als je een antilichaam reactie op deze regio te maken, kunt u in staat om te beschermen tegen veel virussen van de familie," zegt Diamond. "Onze groep is nu het maken van eiwitten die zijn gericht op deze epitoop, en we zijn van plan om immunisatie dieren vroeg beginnen om te zien of we creëren van het juiste type van antilichamen."

Mensen die geïnfecteerd zijn met alphaviruses antilichamen tegen veel virale epitopen, waarvan sommige niet beschermend. Dit kan leiden tot een zwakke immuunrespons die het virus tijd te vermenigvuldigen en veroorzaken ziekte geeft.

Mensen die zijn geïmmuniseerd met de eiwitten die het epitoop sleutel met de onderzoekers drukken, moet echter in staat om snel beschermende antilichamen "rechts", waardoor een kortsluiting van het ziekteproces, aldus Diamond.

"We hebben veel werk te doen, maar moedigde die gericht op deze epitoop een levensvatbare strategie voor de ontwikkeling van vaccins of behandelingen tegen chikungunya en andere verwante virussen die significante ziekte wereldwijd veroorzaakt kan zijn."

Fox, Julie M. et al.
Breed neutraliserende Alphavirus antilichamen binden een epitoop op E2 en remmen in- en uitgang
Cel