Salk Institute onderzoekers hebben ontdekt dat een experimenteel geneesmiddel kandidaat voor de ziekte van Alzheimer te bestrijden heeft een aantal ongewenste effecten anti-aging bij dieren.

Het Salk team uitgebreid hun eerdere ontwikkeling van een kandidaat-geneesmiddel, genaamd J147, die een andere doelstelling eeuwenoude risicofactor voor de ziekte van Alzheimer neemt. In het nieuwe werk, het team aangetoond dat het kandidaat-geneesmiddel goed heeft gewerkt in een muismodel van de vergrijzing niet typisch gebruikt voor onderzoek van Alzheimer.



Wanneer deze muizen werden behandeld met J147, hadden ze beter geheugen en cognitie, gezonde bloedvaten in de hersenen en andere fysiologische kenmerken verbeterd. Zegt Antonio Currais, de eerste auteur en een lid van Cellulaire Neurobiologie Laboratorium op het Salk professor David Schubert:

"In eerste instantie, de impuls was om dit geneesmiddel in een nieuw diermodel dat meer als 99 procent van de ziekte van Alzheimer gevallen was te testen. We verwachten niet dat we dit soort anti-aging zou zien, maar J147 gemaakt muizen lijken ze waren jonge, gebaseerd op een reeks van fysiologische parameters. "

Ziekte van Alzheimer is een progressieve hersenaandoening onlangs gerangschikt als de derde belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten, die meer dan 5 miljoen Amerikanen. Het is ook de meest voorkomende oorzaak van dementie bij ouderen, volgens de National Institutes of Health.

Targeting toxiciteit hersenen

"Terwijl de meeste van de drugs ontwikkeld in de afgelopen 20 jaar te richten op de amyloïde plaque afzettingen in de hersenen die een kenmerk van de ziekte, niemand heeft bewezen effectief in de kliniek", zegt Schubert, senior auteur van de studie.

Vele jaren geleden, Schubert en zijn collega's zijn begonnen met de behandeling van de ziekte te benaderen vanuit een nieuwe invalshoek. In plaats van gericht amyloïde, heeft het laboratorium besloten zich te concentreren op de belangrijkste risicofactor voor de eeuwenoude ziekte. Met behulp van cel-gebaseerde schermen tegen ouderdom geassocieerd toxiciteit van de hersenen, hebben ze gesynthetiseerd J147.

Muizen leeftijd, de ontvangers J147 vertoonden een betere fysiologie, geheugen, en het aspect dat het meest leek op jonge muizen. Credit: Salk Institute for Biological Studies

Voorheen vond het team dat J147 kan voorkomen en zelfs omkeren geheugenverlies en de ziekte van Alzheimer bij muizen die een versie van de erfelijke vorm van de ziekte van Alzheimer, de meest gebruikte muismodel. Deze vorm van de ziekte omvat slechts ongeveer 1 procent van Alzheimer zaken.

Voor alle anderen, ouderdom is de belangrijkste risicofactor, zegt Schubert. Het team wilden het effect van het kandidaat-geneesmiddel verkennen ras muizen die snel verouderen en ervaring een versie van dementie die meer lijkt op de menselijke leeftijd gerelateerde stoornis.

Gene Expression en Metabolisme

In dit laatste werk, de onderzoekers een volledige reeks tests om de expressie van genen in de hersenen, evenals meer dan 500 kleine moleculen betrokken bij het metabolisme in de hersenen en in het bloed van de drie groepen muizen snelle veroudering te meten.

De drie groepen muizen snel verouderende inclusief een set die jong was, een set die oud was en een set die oud was, maar aangewakkerd J147 als ze de leeftijd.

De oudere muizen die J147 betere resultaten ontvangen op het geheugen en andere tests voor cognitie en motorische bewegingen weergegeven ook robuuster. De muizen behandeld met J147 hadden ook een kleiner aantal pathologische verschijnselen van de ziekte van Alzheimer in de hersenen.

Belangrijk is vanwege de grote hoeveelheid gegevens verzameld over de drie groepen muizen, was het mogelijk dat veel aspecten van genexpressie en metabolisme bij oude muizen tonen gevoed J147 waren vergelijkbaar met die van jonge dieren. Onder deze markers om energiemetabolisme, verminderde hersenontsteking en verlaagde geoxideerde vetzuren in de hersenen te verhogen.

Een ander belangrijk effect is dat J147 verhinderd bloeden uit bloedvaten in de hersenen van oude muizen.

"De beschadigde bloedvaten zijn een gemeenschappelijk kenmerk van de vergrijzing in het algemeen en bij de ziekte van Alzheimer, is vaak veel erger", zegt Currais.

Currais en Schubert te merken dat terwijl deze studies vormen een interessante nieuwe benadering van geneesmiddelen en testen van Alzheimer in de context van de vergrijzing dier, de enige manier om de klinische relevantie van het werk te tonen is J147 bewegen in studies klinische studies voor de ziekte van Alzheimer.

"Als veilig en effectief voor de ziekte van Alzheimer bewezen, zou de schijnbare effect van anti-aging J147 een welkome bonus zijn," voegt Schubert.

Het team is van plan om te beginnen menselijke proeven volgend jaar.

Antonio Currais, et al.
Een multiomics alomvattende aanpak van het begrip van de relatie tussen veroudering en dementie
AGING 20 november 15, Vol 7 No 1 1