Australische wetenschappers hebben een moleculaire 'feedback loop' toets die helpt bij de kinderen die actief zijn in de zenuwcellen embryonale te initiëren en rijden neuroblastoom, een kanker van het zenuwstelsel geïdentificeerd.

Deze feedback cyclus versnelt massaal de ontwikkeling van kanker. Gelukkig heeft het onderzoeksteam een ​​experimentele drug die momenteel in klinische studies voor kanker van volwassenen, met een kans om de cyclus te doorbreken en stoppen met de progressie van de tumor.



De auteurs ook aangetoond in laboratorium modellen van neuroblastoom dat het geneesmiddel zou kunnen blokkeren het begin van deze kanker embryonale, opent de weg naar mogelijke preventie strategieën voor de toekomst.

Neuroblastoma is de meest voorkomende "solide tumor vroege kinderjaren en wordt gewoonlijk gediagnosticeerd als de ziekte gevorderd.

Ongeveer de helft van alle kinderen met neuroblastoom hebben agressieve tumoren, en minder dan de helft van deze patiënten overleeft, zelfs na intensieve behandeling. Een potentieel nieuw medicijn op de horizon is goed nieuws inderdaad.

Sum is effectiever dan de delen

De nieuwe studie, door Cancer Institute for Children, vond dat het geneesmiddel - zogenaamde CBL0137 - gebruikt in combinatie met conventionele chemotherapeutische middelen die DNA beschadigen is veel effectiever dan de afzonderlijke bestanddelen geweest. Dit komt omdat CBL0137 creëerde een toestand 'synthetische dodelijke' - het voorkomen van kanker cellen uit het herstel van de DNA-schade veroorzaakt door chemotherapie, en waardoor celdood.

Professor Michelle Haber AM en professor Glenn Marshall AM, respectievelijk de leiders van de Experimental Therapeutics in carcinogenese en moleculaire laboratoria in het Children's Cancer Institute, die op twee verschillende aspecten van de studie gewerkt.

Dr. Daniel Carter en professor Glenn Marshall gericht op de genetische en moleculaire mechanismen die aan de basis van de terugkoppellus en de onderbreking door CBL0137.

Dr. Dan Carter en Jayne Murray kinderen Cancer Institute. Credit: Kinderen Kanker Instituut

De terugkoppellus omvat het gen MYCN - reeds bekend een sleutelelement van neuroblastoom - en een molecuul bekend als DONE, een modifier van DNA, dat is het doel van CBL0137.

Het laboratorium Marshall aangetoond in neuroblastoma cellen die niet alleen MADE upregulates de expressie van het MYCN gen, maar verlengt de levensduur van MYCN eiwitten. Zij vonden dat MYCN direct neuroblastoma cellen meer FACT, waardoor de MYCN gedwongen steeds hogere niveaus, waarbij de kanker leidende produceren.

Therapeutisch potentieel

Professor Michelle Haber, Professor Murray Norris, Dr. David Ziegler en Jayne Murray gericht op het therapeutisch potentieel van CBL0137, zowel als monotherapie en in combinatie met andere geneesmiddelen.

"Onze laboratoriumtests vertellen ons dat CBL0137 waarschijnlijk zeer effectief te zijn tegen de meest agressieve neuroblastomen, en in feite de meest agressieve vormen van andere kinderen met kanker, en dit is erg spannend"

aldus professor Haber, directeur van het Children's Cancer Institute en hoofd van de Experimental Therapeutics Program.

'Maar wat vooral interessant is dat, in tegenstelling tot veel andere chemotherapeutische middelen, niet CBL0137 DNA en DNA-schade die verantwoordelijk is voor veel onaangename bijwerkingen en die vaak ernstig beïnvloeden kinderen, nadat ze beschadigen genezen van hun kanker.

Het geneesmiddel wordt momenteel in fase 1 klinische proeven voor volwassenen, waardoor de doseringsniveaus veilig in de testfase. Eenmaal verkregen uit studies zijn afgerond, een Fase 1 voor kinderen met refractaire of relapsing - - neuroblastoom, en andere agressieve kanker bij kinderen, wordt geopend in de Verenigde Staten en Australië ".

Professor Glenn Marshall, directeur van het Cancer Center in Children Hospital in Sydney, Randwick en hoofd van Translationeel Onderzoek in Cancer Institute kinderen, delen de opwinding van professor Haber.

"We hebben aangetoond dat het handhaven van een hoog niveau van MYCN eiwit is een belangrijke kwestie voor deze vorm van kanker MYCN gedreven Neuroblastoom cellen hebben vaak meer dan 100 kopieën van het MYCN gen -. Waardoor een enorme hoeveelheid MYCN eiwitten", zegt hij zei Professor Marshall.

"Maar naast de zeer hoge MYCN eiwitten, de kankercellen de middelen om het eiwit ophouden afgebroken Hoe zit 'is hier een goed doelwit voor de behandeling - de achilleshiel van kanker'.. '

In embryo, MYCN helpt begeleiden de normale ontwikkeling van het sympathische zenuwstelsel door de leiding van de divisie en de migratie van de zenuwcellen primitief.

Op een bepaald punt in het proces, MYCN uitgeschakeld en overtollige cellen sterven. Neuroblastoma ontstaat wanneer de MYCN gen is uitgeschakeld - en sommige cellen blijven delen en vermenigvuldigen na de geboorte.

Voor CBL0137 effectief in het voorkomen van neuroblastoom zijn, zou het hebben gekregen om alle kinderen bij de geboorte.

"Als preventie is om meer dan een utopie zijn, moet het geneesmiddel volledig veilig zijn. Je kan een of twee keer te geven in een pasgeborene, als u vitamine K, als een manier om de overtollige cellen die moeten sterven voordat doden geboorte, "zei Professor Marshall.

De volgende fase van dit project wordt een klinische studie bij kinderen CBL0137 bij de grote kanker centra voor kinderen in de Verenigde Staten en de Sydney Children's Hospital, Randwick, onder leiding van de Amerikaanse kinderen Oncology Group, de grootste kanker studie groep kinderen in het zijn wereld. Dit is de eerste keer dat een COG onderzoek van dit type zou de Australische kinderen ter beschikking worden gesteld.

Daniel R. Carter, et al.
Therapeutische Targeting signaal MYC door remming van histon chaperone FACT in neuroblastoom
Science Translational Medicine Vol. 7, nr 312, blz. 312ra176

Illustratie: C. Bickel / Science Translational Medicine