Onderzoekers van Duke-NUS Graduate Medical School in Singapore en Duke Medicine hebben een potentiële behandeling strategie voor een erfelijke glycogeenopslag vaak fataal geïdentificeerd.

De studie geeft de broodnodige hoop voor het beheer van glycogeenstapelingsziekte Ia, bekend als GSDIa of de ziekte van von Gierke's, een erfelijke stofwisselingsziekte dat dieet therapie voor het leven vereist.



Patiënten met de ziekte het enzym waarmee hun levers een voorloper van glucose naar glucose in nuchtere toestand zetten. Nr afgifte van glucose uit de lever in het bloed, patiënten ontwikkelen een niveau van extreem lage bloedsuiker die kan leiden tot toevallen, coma en de dood.

Om de conditie te beheren, patiënten eten vaak en te consumeren ongekookte maïzena op een strikt schema. Maar het falen van de lever om glucose resultaten in een sterke ophoping van glycogeen en vet in de lever, hetgeen bijdraagt ​​aan een vergrote lever en vetweefsel.

Uiteindelijk veel patiënten met GSDIa ontwikkelen tumoren van de lever en nierfalen en sterven vaak in vroege volwassenheid.

De ziekte van von Gierke Verwoestende Voorwaarde

"GSDIa is een verwoestende ziekte," zei senior auteur Paul Yen, MD, van de cardiovasculaire en metabole aandoeningen Program aan de Duke-NUS. "Beheer dieet is momenteel de enige manier om de ziekte te beheren, maar kan niet voorkomen complexere wanordesymptomen betrekking tot orgaanfalen."

Identificeer de urgentie van alternatieve therapeutische strategieën, Yen en collega's hebben samengewerkt met deskundigen GSDIa Dwight Koeberl, MD, Ph.D., professor in de afdelingen Kindergeneeskunde en Moleculaire Genetica en microbiologie aan de Duke University School of Medicine.

Het internationale onderzoeksteam heeft geconstateerd dat autofagie verslechtert in levercellen van dieren gemodelleerd GSDIa. Autofagie is een proces waarbij een beschadigde cel degradeert in zijn basiscomponenten en wordt gerecirculeerd voor gebruik door andere cellen.

Verminderde autophagy bijgedragen aan de pathologie van GSDIa verstoren het metabolisme van vetten die anders de afbraak van vet opgeslagen in de lever zou bevorderen. Deze verstoring leidt tot een hoog vetgehalte, die uiteindelijk zal leiden tot leververvetting.

Induceert autofagie

Met deze resultaten, het team geïnduceerde autofagie in cel- en diermodellen en heeft een vermindering van de niveaus van vet en glycogeen gezien. Een geneesmiddel voorgeschreven om afstoting te voorkomen - rapamycine - gestimuleerde autophagy en verbeterde de grootte en leverfunctie in diermodellen.

"Door inducerende autophagy, kunnen wij een alternatieve route voor glycogeen af ​​tot glucose worden afgebroken. Activatoren straat autophagy kan nuttig zijn voor het behandelen GSDIa en andere metabole ziekten met levervet, zonder te vertrouwen op de ontbrekende enzym,"

Benjamin zei Farah, eerste auteur van de studie.

"Ik werkte met patiënten GSDIa heel mijn carrière en ik heb de eerste hand hoe moeilijk het is om te beheren gezien," zei Koeberl. "Op Duke, hebben we aan gentherapieën het ontbrekende enzym te pakken, maar ze zijn enthousiast over de strategie van alternatieve behandeling die deze bevindingen bieden. Het vermogen om andere drugs goedgekeurd voor therapeutische strategieën voor de behandeling GSDIa biedt ons een oplossing onmiddellijk. "

De volgende stap bij het resultaat klinisch kan worden toegepast heeft dierlijke studies met vergelijkbare geneesmiddelen, en de meest effectieve geneesmiddeltherapie met minder bijwerkingen te bepalen. Het team van Duke-NUS en Duke University van plan om hun samenwerking voort te zetten om deze aanpak voort te zetten.

Benjamin L. Farah, Dustin J. Landau, Rohit A. Sinha, Elizabeth D. Brooks, Wu Yajun, Sarah Suet Yin Fung, Tomohiro Tanaka, Masahiro Hirayama, Boon-Huat Bay, Dwight D. Koeberl, Paul M. Yen
Inductie van autophagy verbetert de vetstofwisseling in lever glucose-6-fosfatase
Journal of Hepatology 2015;