Neurodegeneratie is de term voor de geleidelijke verlies van de structuur of functie van neuronen, met inbegrip van de dood van neuronen. Vele neurodegeneratieve ziekten, zoals ALS, Parkinson, Alzheimer en Huntington optreden als gevolg van neurodegeneratieve processen. Deze ziekten zijn ongeneeslijk, resulterend in progressieve degeneratie en / of neuronale celdood. Uit onderzoek voortschrijdt, veel overeenkomsten weergegeven die deze ziekten op elkaar betrekking op een subcellulair niveau.

Het ontdekken van deze overeenkomsten biedt hoop voor therapeutische vooruitgang die tegelijkertijd kunnen verbeteren vele ziekten. Er zijn veel parallellen tussen verschillende neurodegeneratieve ziekten, met inbegrip van groepen van schurkenstaten eiwitten en geïnduceerde celdood. Neurodegeneratie kan gevonden worden op veel verschillende niveaus van neuronale circuits, variërend van de moleculaire systemische.

Verbanden tussen neurodegeneratieve ziekten



Vele neurodegeneratieve ziekten worden veroorzaakt door genetische mutaties, waarvan de meeste zich in totaal verschillende genen. In vele ziekten, het gemuteerde gen een gemeenschappelijk kenmerk: herhaling van de CAG nucleotide. CAG codeert voor glutamine. Een herhaling van CAG vertaalt zich in een polyglutamineweg. Ziekten die dit laten staan ​​bekend als polyglutamine aandoeningen.

Polyglutamine: Een herhaling in deze zaak pathogenese dominant. Glutamineresten rol kunnen toxische eigenschappen verkrijgen door een verscheidenheid aan manieren, waaronder eiwitvouwing en afbraakroutes onregelmatig, veranderde subcellulaire lokalisatie en afwijkende interacties met andere cellulaire eiwitten.

PolyQ studies gebruiken vaak een verscheidenheid van diermodellen er zo'n goed gedefinieerde trekker - repeat expansie. Uitgebreid onderzoek werd uitgevoerd met behulp van modellen nematoden en fruitvliegjes, muizen en primaten. De gegevens van zoogdieren vaak noodzakelijk voor FDA-goedkeuring van geneesmiddelen, waardoor het meeste onderzoek is gedaan met muizen. Met gegevens van andere dieren is vaak een voorloper van het equivalente gen bij zoogdieren vinden.

Negen overgeërfde neurodegeneratieve ziekten worden veroorzaakt door de expansie van de CAG en polyQ darmkanaal. Twee voorbeelden zijn de ziekte en spinocerebellaire ataxieën, Huntington. Voor een volledige lijst, zie de tabel hieronder polyglutamine ziektes stoornis artikel trinucleotide herhaling. Terwijl de polyglutamine-repeat ziekten omvatten verschillende neurodegeneratieve ziekten, zijn er veel meer die niet van toepassing zijn. De genetica achter elke ziekte zijn verschillend en vaak onbekend.

Misfolding

Vele neurodegeneratieve ziekten worden als proteopathies ze geassocieerd zijn met de aggregatie van verkeerd gevouwen eiwitten.

  • alpha-synucleïne: kunnen aggregeren om onoplosbare fibrillen in pathologische kenmerk van Lewy lichamen, zoals de ziekte van Parkinson, dementie met Lewy lichamen en multisysteematrofie vormen. Alpha-synucleïne is de voornaamste structurele component van Lewy body fibrillen. Bovendien is een fragment van alfa-synucleïne, bekend als component niet Abeta, ligt in amyloïde plaques bij de ziekte van Alzheimer.
  • tau: hypergefosforyleerde tau-eiwit is de hoofdcomponent van neurofibrillaire tangles in Alzheimer.
  • Amyloid beta: de belangrijkste component van seniele plaques bij de ziekte van Alzheimer.

Intracellulaire