Onderzoekers aan de Universiteit van Florida Health heeft een nieuwe ontdekking van de ziekte van Huntington gemaakt, waaruit blijkt dat het gen dat de fatale ziekte veroorzaakt een "cocktail" onverwachte mutante eiwitten die zich ophopen in de hersenen.

De resultaten zijn van belang omdat deze mutant eiwitten recent geïdentificeerde doden neuronen en zich ophopen in de hersenen regio's die het meest getroffen door de ziekte, zei Laura Ranum, Ph.D., directeur van het Centrum voor Neurogenetica en een professor in de UF UF College of Medicine afdeling van de moleculaire genetica en microbiologie.



"We moeten tot op de bodem van de redenen waarom deze eiwitten afval ophopen in de hersenen en we moeten uitzoeken hoe dit proces te blokkeren", aldus Ranum.

De ziekte van Huntington is een erfelijke ziekte die schade toebrengt aan de zenuwcellen en zorgt ervoor dat delen van de hersenen te verslechteren, wat leidt tot ongecontroleerde bewegingen en cognitieve en gedragsproblemen. Er is geen genezing en geen manier om de progressie van de ziekte te stoppen, hoewel drugs bepaalde symptomen kan behandelen.

Ongeveer 30.000 mensen in de VS hebben de ziekte en andere 200.000 zijn op risico van erven, volgens Huntington's Disease Society of America.

Herhaal Geassocieerde geen ATG vertaling

De onderzoekers onderzocht de hersenen van 12 volwassenen en jongeren vertrokken met de ziekte van Huntington. Zij vonden nieuwe eiwitten die in gebieden van de hersenen van patiënten die celdood, neuronaal verlies en ziektesymptomen, zoals neuro-inflammatie vertoonden overvloedige waren.

Samen met een proteïne eerder betrokken bij de ziekte van Huntington, de onderzoekers vier eiwitten die ook bijdragen aan de ziekte pathologie. De ziekte gevolg van een genetische mutatie in het huntingtine gen dat te veel kopieën van een DNA segment zogenaamde CAG, die tot een eiwit Huntingtine meer toxische effecten geeft produceert.

Echter, de onderzoekers gevonden dat deze herhaalde DNA-mutatie van een proces dat bekend staat als vertaling niet herhalen bijbehorende ATG, die vier meer schadelijke eiwitten herhaling die zich ophopen in de hersenen produceert kan ondergaan.

Dit was een verrassing voor de onderzoekers, omdat deze eiwitten RAN worden zonder een signaal in de genetische code die werden nodig geacht voor de productie van eiwitten. Elk van de vier eiwitten RAN bevat lange repeats van sommige blokken afzonderlijke eiwitten of aminozuren.

"Deze eiwitten herhaling zijn te lang voor de cellen te accumuleren en het gezicht clusters als aggregaten die cellen te doden," zei Ranum.

Het vinden van deze eiwitten RAN in nieuwe gebieden van de hersenen gedegenereerde die negatief zijn voor de reeds bekende mutant Huntington eiwit waren essentieel was voor hun verbinding met de ziekte, zei Monica Bañez-Coronel, Ph.D., een postdoctorale associëren en de eerste auteur van het tijdschrift artikel.

Witte stof

Wetende dat vier eiwitten van de ziekte ten grondslag liggen presenteert ook zijn eigen uitdaging.

"We weten nu dat er meer spelers in het veld en de ziekte is waarschijnlijk dat elk van deze eiwitten bijdragen aan de ziekte van Huntington," zei Bañez-Coronel.

Naast het vinden van de RAN proteïne accumuleert in het striatum, een hersengebied specifieke hoofdzakelijk beïnvloed ziekte van Huntington, de onderzoekers vonden ook in de cortex, cerebellum en witte stof van de frontale delen van de hersenen.

Bañez-Coronel gezegd dat dit de eerste keer dat eiwitten opgetelde verbonden met ziekte van Huntington zijn op grote schaal in de witte stof, het binnenste deel van de hersenen dat cellen die neuronen ondersteunen bevat.

In cerebellum- een deel van de hersenen in de achterkant van de schedel die de beweging en de motor regelt coördinatie- de ontdekking van eiwitten RAN suggereert dat ze verantwoordelijk zijn voor enkele typische ongecontroleerde bewegingen van de patiënten met de ziekte van Huntington kan, aldus onderzoekers .

Op basis van hun bevindingen, de onderzoekers dat er een mogelijkheid dat RAN eiwitten bijdragen acht andere neurodegeneratieve ziekten zoals, waaronder spinobulbaire spieratrofie en verschillende soorten spinocerebellaire ataxie, die ook worden veroorzaakt door een abnormale toename van het aantal CAG herhalingen.

Wetende dat de schurkenstaten eiwitten betrokken zijn bij de ziekte van Huntington is slechts de eerste stap.

Ranum zei dat meer onderzoek nodig is, en het zal belangrijk zijn om te begrijpen hoe deze eiwitten zijn gemaakt, zonder de normale cellulaire signalen en zo strategieën kunnen worden ontwikkeld om hun productie te blokkeren. Naast de mogelijkheid van nieuwe therapieën, detecteren deze eiwitten kunnen bruikbaar zijn voor het voorspellen van het begin van de ziekte, de progressie en behandelingsreacties, aldus de onderzoekers.

Monica Bañez-Coronel, Fatma Ayhan, Alex D. Tarabochia, Tao Zu, Barbara A. Perez, Solaleh Khoramian Tusi, Olga Pletnikova, David R. Borchelt, en anderen
RAN vertaling ziekte van Huntington
Neuron, Vol. 88, Issue 4, p667-677