De mechanismen die ten grondslag liggen aan een genetische mutatie die resulteert in sommige autistische gedrag in muizen, alsook therapeutische strategieën voor normaal gedrag herstellen zijn door wetenschappers van de Universiteit van Buffalo.

Het document analyseert het verlies van een gen genaamd SHANK3, een belangrijke risicofactor voor autisme spectrum stoornissen. De onderzoekers, onder leiding van professor Zhen Yan, PhD, bijhouden hoe deze risicofactor onderbreekt de communicatie tussen neuronen, wat leidt tot sociale tekorten in muizen.



En in hun meest belangrijke ontdekking, kunnen zij deze onderbrekingen te keren neuronale, herstel van normaal gedrag bij muizen.

Eerdere studies tonen aan dat ongeveer 84 procent van de mensen met een deletie of mutatie SHANK3 met een verlies van functie had een ASD. Maar hoe dit gebeurt is nog onbekend.

Maatschappelijk belang drastisch verminderd

Het artikel meldde dat deficiënte muizen SHANK3 toonde "drastisch verminderd" interesse in sociale stimuli, dat wil zeggen, andere muizen, levenloze voorwerpen, suggereert "ernstige sociale tekorten." Ze brachten ook veel tijd in repetitieve self-grooming op in vergelijking met normale muizen.

SHANK3 tekort speelt een vitale rol in hoe neuronen communiceren, vonden de onderzoekers. Het heeft een belangrijke invloed op de activering van de NMDA receptor, die essentieel is voor het leren en het geheugen.

De SHANK3 tekort onderbreekt het verkeer van deze receptor, Yan uiteengezet, evenals de tijdens kritieke plaatsen van transmissie in de hersenen. Dat impairment, vonden ze, de resultaten van de ontregeling van actine filamenten, die fungeren als een soort "weg" cel in de prefrontale cortex van de hersenen, het commando centrum voor de uitvoerende functies "hoog niveau" en een regio key betrokken bij ASD.

Yan zei:

"Dit onderzoek is de eerste om aan te tonen dat, bij dieren, de regulering van actine abnormale oorzaken autistisch-achtig gedrag. Filamenten van actine structuren zijn zeer dynamiek die voortdurend monteren en demonteren, processen gecontroleerd door verschillende toezichthouders.

Wanneer iets verstoort de balans van de groep van actine filament, de belangrijkste cellulaire functies uit elkaar vallen.

Het tekort aan SHANK3, vonden we dat de expressie of de activiteit van een aantal regulatoren van actine, zoals cofilin is veranderd. Dit verstoort de balans van de totale actine filament, die op hun beurt, onderbreekt de levering en het onderhoud van normale NMDA-receptoren en andere kritische ".

Synapse functionele plasticiteit

Het resultaat is een significant effect op de functionele plasticiteit van de synaps, die op zijn beurt leidt tot de manifestatie van sommige autistische gedrag.

Dramatisch, vonden de onderzoekers dat ze in staat waren om dit proces om te keren, het herstel van normaal gedrag bij muizen SHANK3-deficiënte, zodra de activiteiten van cofilin of andere toezichthouders werd weer normaal. Dit op zijn beurt weer actine dynamiek op het niveau van corticale synapsen, waardoor normaal verkeer en de werking van NMDA-receptoren.

"Zodra actine filamenten en NMDA-receptoren weer normaal, zagen we een sterke en duurzame redding tekorten van de sociale interactie en repetitief gedrag bij muizen SHANK3-deficiënte," zei Yan. "Onze bevindingen suggereren een veelbelovende therapeutische strategie voor de behandeling van autisme."